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    生殖研究 Reproductive study

    精子DNA碎片指数对IVF-ET结局影响大吗?

    发布日期:2022-04-24    作者:昭远制药    

    近年来,不孕症患者的数量逐年增加,根据WHO数据显示,约15%有生育需求的夫妇受到不孕症的困扰,其中男性因素约占不孕不育因素的50%。


    过去很长一段时间内,人们对男性生殖力的评估仍然依赖于传统的精液分析,但仍有约15%的不育男性精液常规结果为正常,这说明单纯分析精子数量和活力并不能全面评估男性生育力。


    随着研究的深入,精子DNA碎片指数(DFI)逐渐受到关注,有研究认为,DFI对精子受精能力、胚胎形成和发育以及妊娠结局有着重要影响;但也有研究认为DFI对于男性生育力评估和辅助生殖结局预测的价值有限。


    因此,本研究在严格控制女方因素的影响后,用精子染色质结构分析(SCSA)法检测精子DFI,观察不同DFI患者的妊娠结局,探讨精子DFI对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的影响。


    研究回顾性分析2016年1月至2020年12月于中国人民解放军北部战区总医院生殖医学科行长方案/改良长方案促排卵IVF-ET患者的1 079个取卵周期(1 441个移植周期)的临床资料。


    根据男方精子DFI不同将患者分为3组:A组(DFI≤15%,845个周期)、B组(15%


    比较各组患者的正常受精率、优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚率、种植率、临床妊娠率和活产率。


    主要研究结果


    1.不同DFI组患者的基本资料比较:


    3组患者除C组男、女方年龄显著高于A组(P<0.05)外,其余指标如女方体质量指数(BMI)、基础FSH(bFSH)、抗苗勒管激素(AMH)、基础窦卵泡数(AFC)等均无显著性差异(P>0.05)(表1)。

    (表1,点击查看大图)


    2.取卵周期中不同年龄各DFI组患者受精及胚胎发育情况比较:


    为尽力消除男、女方年龄对妊娠结局的干扰,将3组患者按照女方年龄分为<35岁和≥35岁进行分层分析。


    <35岁患者中,B、C组的优质囊胚率显著低于A组(P<0.05),3组间的正常受精率和优质胚胎率无显著性差异(P>0.05),囊胚形成率随DFI升高有降低趋势,但尚无显著性差异(P>0.05)。


    ≥35岁患者中,C组患者正常受精率显著低于A、B组(P<0.05),3组患者优质胚胎率无显著性差异(P>0.05),囊胚形成率和优质囊胚率随DFI升高有下降趋势,但尚无显著性差异(P>0.05)(表2)。


    (表2,点击查看大图)


    3. 移植周期中不同DFI组胚胎移植情况及不同年龄各DFI组妊娠结局比较:


    1 079个取卵周期共进行了1 441次胚胎移植(A组1 114个周期,B组281个周期和C组46个周期)。


    为了更加准确地分析不同DFI组患者胚胎移植后的妊娠结局,对患者移植周期的女方年龄、平均移植胚胎数和移植日子宫内膜厚度进行比较,3组间均无显著性差异(P>0.05)(表3)。


    (表3,点击查看大图)


    不同年龄各DFI组妊娠结局比较,A组患者种植率、临床妊娠率和活产率均有高于其余两组的趋势,但尚无显著性差异(P>0.05)(表4)。


    (表4,点击查看大图)


    讨论与结论


    近年来,男性因素在辅助生殖中的作用越来越受到人们的重视。


    精子非整倍体、表观遗传学特征、精蛋白及组蛋白等因素都可能影响胚胎质量甚至妊娠结局,精子DFI被认为是一种评估男性生育力的有力指标。


    但精子DFI检测方法众多,加之研究人群和方法不尽相同,针对DFI的具体影响仍然存在争论。


    本研究将患者按照不同DFI进行分组,比较各组间妊娠结局的差异,探讨DFI对于辅助生殖结局的影响。


    研究结果显示,当女方年龄≥35岁时,DFI增加会显著降低患者的正常受精率,提示在高龄患者中,DFI过高可能影响精子的受精能力。


    有研究表明,精子DFI与精子活力和形态存在一定相关性,这可能是导致其受精能力降低的主要原因。3组的优质胚胎率并无显著性差异(P>0.05)。


    随着精子DFI升高,囊胚形成率和优质囊胚率有下降趋势,但尚无统计学差异(P>0.05),这可能与样本量相对不足有关,有待后续进一步扩大样本量的研究。


    对于年龄<35岁的患者,精子DFI的升高并不会降低患者的正常受精率,但行囊胚培养时,DFI≤15%组患者的优质囊胚率显著高于15%


    有研究表明,女性对于精子DNA损伤具有一定的修复作用,但本研究发现精子DNA损伤对胚胎发育的影响仍可能体现在形成囊胚的潜能方面。李婷婷等的研究也发现过高的精子 DFI会影响囊胚的发育,Tello-Mora等的研究也表述过类似观点。


    本研究对患者移植周期的妊娠结局进行比较发现,不同年龄段的女性各DFI组的种植率、临床妊娠率和活产率并无显著性差异(P>0.05),提示在移植周期中,DFI的增加对患者最终妊娠结局无明显影响。


    既往研究认为,配偶精子DFI数值高的女性复发性流产率显著高于其配偶精子DFI数值较低者(P<0.05)。


    但近年来也有研究得出不同结论,Brahem等发现经过密度梯度洗涤和上游处理后的精子DFI会显著降低;王青欣等则认为处理后的精子在DFI和活力方面均得到明显改善,因此洗涤前的精子DFI检测价值有限。


    另外,女性卵泡的修复作用不容忽视,卵母细胞能够在整个卵子发生过程中修复DNA损伤,并提供基因产物,负责修复受精后两个亲本基因组的DNA损伤。因此,在多种复杂因素的作用下,精子DFI对最终妊娠结局的直接影响较为有限。


    综上所述,本研究通过比较不同DFI患者IVF的妊娠结局发现,虽然DFI对患者IVF-ET妊娠结局存在一定的影响,但其对临床妊娠率和活产率等的影响较为有限。目前关于精子DFI 对IVF-ET妊娠结局的影响仍难有定论,需要多中心、更大样本量的前瞻性研究加以探讨。


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