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生殖研究 Reproductive study

精子DNA碎片指數對IVF-ET結局影響大嗎?

發布日期:2022-04-24    作者:昭遠制藥    

近年來,不孕癥患者的數量逐年增加,根據WHO數據顯示,約15%有生育需求的夫婦受到不孕癥的困擾,其中男性因素約占不孕不育因素的50%。


過去很長一段時間內,人們對男性生殖力的評估仍然依賴于傳統的精液分析,但仍有約15%的不育男性精液常規結果為正常,這說明單純分析精子數量和活力并不能全面評估男性生育力。


隨著研究的深入,精子DNA碎片指數(DFI)逐漸受到關注,有研究認為,DFI對精子受精能力、胚胎形成和發育以及妊娠結局有著重要影響;但也有研究認為DFI對于男性生育力評估和輔助生殖結局預測的價值有限。


因此,本研究在嚴格控制女方因素的影響后,用精子染色質結構分析(SCSA)法檢測精子DFI,觀察不同DFI患者的妊娠結局,探討精子DFI對體外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠結局的影響。


研究回顧性分析2016年1月至2020年12月于中國人民解放軍北部戰區總醫院生殖醫學科行長方案/改良長方案促排卵IVF-ET患者的1 079個取卵周期(1 441個移植周期)的臨床資料。


根據男方精子DFI不同將患者分為3組:A組(DFI≤15%,845個周期)、B組(15%


比較各組患者的正常受精率、優質胚胎率、囊胚形成率、優質囊胚率、種植率、臨床妊娠率和活產率。


主要研究結果


1.不同DFI組患者的基本資料比較:


3組患者除C組男、女方年齡顯著高于A組(P<0.05)外,其余指標如女方體質量指數(BMI)、基礎FSH(bFSH)、抗苗勒管激素(AMH)、基礎竇卵泡數(AFC)等均無顯著性差異(P>0.05)(表1)。

(表1,點擊查看大圖)


2.取卵周期中不同年齡各DFI組患者受精及胚胎發育情況比較:


為盡力消除男、女方年齡對妊娠結局的干擾,將3組患者按照女方年齡分為<35歲和≥35歲進行分層分析。


<35歲患者中,B、C組的優質囊胚率顯著低于A組(P<0.05),3組間的正常受精率和優質胚胎率無顯著性差異(P>0.05),囊胚形成率隨DFI升高有降低趨勢,但尚無顯著性差異(P>0.05)。


≥35歲患者中,C組患者正常受精率顯著低于A、B組(P<0.05),3組患者優質胚胎率無顯著性差異(P>0.05),囊胚形成率和優質囊胚率隨DFI升高有下降趨勢,但尚無顯著性差異(P>0.05)(表2)。


(表2,點擊查看大圖)


3. 移植周期中不同DFI組胚胎移植情況及不同年齡各DFI組妊娠結局比較:


1 079個取卵周期共進行了1 441次胚胎移植(A組1 114個周期,B組281個周期和C組46個周期)。


為了更加準確地分析不同DFI組患者胚胎移植后的妊娠結局,對患者移植周期的女方年齡、平均移植胚胎數和移植日子宮內膜厚度進行比較,3組間均無顯著性差異(P>0.05)(表3)。


(表3,點擊查看大圖)


不同年齡各DFI組妊娠結局比較,A組患者種植率、臨床妊娠率和活產率均有高于其余兩組的趨勢,但尚無顯著性差異(P>0.05)(表4)。


(表4,點擊查看大圖)


討論與結論


近年來,男性因素在輔助生殖中的作用越來越受到人們的重視。


精子非整倍體、表觀遺傳學特征、精蛋白及組蛋白等因素都可能影響胚胎質量甚至妊娠結局,精子DFI被認為是一種評估男性生育力的有力指標。


但精子DFI檢測方法眾多,加之研究人群和方法不盡相同,針對DFI的具體影響仍然存在爭論。


本研究將患者按照不同DFI進行分組,比較各組間妊娠結局的差異,探討DFI對于輔助生殖結局的影響。


研究結果顯示,當女方年齡≥35歲時,DFI增加會顯著降低患者的正常受精率,提示在高齡患者中,DFI過高可能影響精子的受精能力。


有研究表明,精子DFI與精子活力和形態存在一定相關性,這可能是導致其受精能力降低的主要原因。3組的優質胚胎率并無顯著性差異(P>0.05)。


隨著精子DFI升高,囊胚形成率和優質囊胚率有下降趨勢,但尚無統計學差異(P>0.05),這可能與樣本量相對不足有關,有待后續進一步擴大樣本量的研究。


對于年齡<35歲的患者,精子DFI的升高并不會降低患者的正常受精率,但行囊胚培養時,DFI≤15%組患者的優質囊胚率顯著高于15%


有研究表明,女性對于精子DNA損傷具有一定的修復作用,但本研究發現精子DNA損傷對胚胎發育的影響仍可能體現在形成囊胚的潛能方面。李婷婷等的研究也發現過高的精子 DFI會影響囊胚的發育,Tello-Mora等的研究也表述過類似觀點。


本研究對患者移植周期的妊娠結局進行比較發現,不同年齡段的女性各DFI組的種植率、臨床妊娠率和活產率并無顯著性差異(P>0.05),提示在移植周期中,DFI的增加對患者最終妊娠結局無明顯影響。


既往研究認為,配偶精子DFI數值高的女性復發性流產率顯著高于其配偶精子DFI數值較低者(P<0.05)。


但近年來也有研究得出不同結論,Brahem等發現經過密度梯度洗滌和上游處理后的精子DFI會顯著降低;王青欣等則認為處理后的精子在DFI和活力方面均得到明顯改善,因此洗滌前的精子DFI檢測價值有限。


另外,女性卵泡的修復作用不容忽視,卵母細胞能夠在整個卵子發生過程中修復DNA損傷,并提供基因產物,負責修復受精后兩個親本基因組的DNA損傷。因此,在多種復雜因素的作用下,精子DFI對最終妊娠結局的直接影響較為有限。


綜上所述,本研究通過比較不同DFI患者IVF的妊娠結局發現,雖然DFI對患者IVF-ET妊娠結局存在一定的影響,但其對臨床妊娠率和活產率等的影響較為有限。目前關于精子DFI 對IVF-ET妊娠結局的影響仍難有定論,需要多中心、更大樣本量的前瞻性研究加以探討。


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